2025年10月17日至21日，2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会在德国柏林召开。本次会议汇聚了全球肿瘤领域的权威专家，共同探讨肿瘤治疗的最新科研成果和临床实践创新。我院泌尿外科刘振华主任医师受邀参会，并代表中国研究者团队作“呋喹替尼联合信迪利单抗对比阿昔替尼或依维莫司单药治疗用于局部晚期或转移性肾细胞癌患者二线治疗”的口头报告。

FRUSICA-2 Ⅲ期研究严格遵循从早期探索到Ⅲ期验证的标准临床研究路径，保障了试验设计的科学性和结果的可靠性。在启动本次Ⅲ期研究前，中国研究者团队已完成了一项在中国晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中进行的Ⅰb/Ⅱ期研究。结果显示，在经治患者中，呋喹替尼联合信迪利单抗方案的客观缓解率（ORR）达60.0%，中位无进展生存期（mPFS）为15.9个月，这些积极的数据为后续Ⅲ期研究的开展提供了重要的疗效与安全性数据参考。

FRUSICA-2 Ⅲ期研究是一项随机、开放标签、阳性对照的临床研究，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授和北京大学第一医院何志嵩教授牵头，并联合四川大学华西医院在内的全国多家大型医学中心共同开展。研究共纳入234例既往一线VEGFR-TKI治疗进展或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者，以ccRCC患者为主。患者按1:1随机分配至联合治疗组（呋喹替尼5 mg，每日一次，口服，服药2周停药1周，联合信迪利单抗200 mg，静脉注射，每3周一次），或对照组（研究者选择的阿昔替尼或依维莫司单药治疗）（图1）。随机分层因素包括美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分：0 vs 1；及国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）危险分层低危vs中危vs高危。研究的主要终点为盲态独立阅片委员会（BIRC）评估的PFS。

图1 FRUSICA-2 Ⅲ期研究设计

刘振华主任医师在发言中分享到，呋喹替尼作为中国原研的高选择性血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）类抗肿瘤药物，具有扎实的创新实力，呋喹替尼独特的分子结构，使其具备高激酶选择性和靶点结合力，因此获得的良好疗效与安全性，已使其在中国获批用于治疗转移性结直肠癌。同时，呋喹替尼调节肿瘤免疫微环境的机制，也为其与PD-1单抗的联合应用提供了基础。目前，呋喹替尼联合信迪利单抗方案已获批用于治疗子宫内膜癌，并在多个瘤种中展现出了协同的抗肿瘤活性。本研究最突出的亮点在于，晚期肾癌现有标准二线治疗方案的mPFS在6.5~10.0个月之间。呋喹替尼联合信迪利单抗组的mPFS达到了22.2个月，显著优于对照组的6.9个月，且相较于对照组，降低了62.7%的疾病进展或死亡风险（HR 0.373，P<0.0001，图2）。联合治疗组由研究者评估的mPFS也达到了16.6个月，同样较对照组的5.8个月显著延长（HR 0.370，P<0.0001）。截至当前，创下了晚期肾癌二线治疗的最长无进展生存纪录。另外，联合治疗组BIRC评估的客观缓解率（ORR）达60.5%，显著优于对照组的24.3%（HR=0.373，P<0.0001，图3）。中位缓解持续时间（DoR）在联合治疗组为23.7个月，相较于对照组的11.3个月也更长。总生存期（OS）数据虽尚未成熟，但联合治疗组已显示出延长的趋势。

图2 BIRC评估的PFS

图3 BIRC评估的ORR

最后，刘振华主任医师总结到，本次研究的结果具有重要的临床价值。ccRCC约占所有RCC的80%，是最主要的病理亚型，其中约30%的患者会发展为转移性疾病，预后较差。虽然现在靶免联合已成为一线标准治疗，但一线单靶治疗后进展的场景在国内仍然很多。在FRUSICA-2 Ⅲ期研究中，呋喹替尼联合信迪利单抗在一线VEGFR-TKI治疗失败的晚期RCC患者中观察到了22.2个月的PFS获益，为该类患者提供了更为丰富的治疗选择。基于这一结果，2025年6月，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理呋喹替尼联合信迪利单抗新增适应症的上市申请，用于治疗既往接受过一种TKI治疗失败的局部晚期或转移性RCC患者。该联合疗法有望在获批适应证后，进一步提升晚期RCC患者二线治疗的PFS获益，优化该类患者的二线治疗格局。 

近年来，中国肿瘤学界的成果在国际上的影响力持续提升，这既得益于国内临床研究水平的整体进步，也反映出我国医药创新体系的日益成熟。呋喹替尼作为中国首个从药物发现到临床开发均在本土完成的国家1.1类创新抗肿瘤药物，其成功出海，在美国、欧洲、日本等地相继获批，正是中国原研药物获得全球认可的重要例证。